恐惧记忆作为一种基础的、稳定的、跨物种保守的情绪记忆，是对生物体遇到危险或威胁时做出激烈防御性行为反应经历的记忆，是预警威胁和适应环境的必要条件。然而，危险或威胁并不总是存在，生物体针对已有恐惧记忆进行抑制性调控实现趋利避害的生理过程被称为恐惧消退。恐惧消退过程中形成的一种针对固有恐惧记忆并与之对抗的新记忆，称为消退记忆，其与恐惧记忆之间的平衡、协调表达，是机体维持适度警觉性、因地制宜应对周围复杂环境变化的根本保障。
图1. 恐惧记忆和消退记忆的编码
2022年9月21日，上海交通大学基础医学院、国家儿童医学中心（上海）儿童脑科学中心徐天乐教授团队、张思宇研究员团队，与复旦大学脑科学转化研究院李伟广研究员等合作在Nature Communications在线发表题为 Insular cortical circuits as an executive gateway to decipher threat or extinction memory via distinct subcortical pathways 的研究论文，揭示了恐惧记忆和消退记忆的编码。在大脑岛叶皮层发现了分别负责表征与恐惧记忆相关的负性情绪以及与消退记忆相关的正性情绪神经元集群，并阐释了两种情绪记忆神经元集群在“皮层间-皮层内-皮层下”等不同层面的神经环路组织规律，为理解负性情绪和正性情绪之间的相互作用与动态转换、提升对情绪记忆复杂性本质的认识提供了重要的理论依据。
从神经机制上讲，恐惧消退是表征恐惧记忆动态调控和不同记忆之间相互作用的理想研究模型。从转化应用上讲，恐惧消退是从认知层面矫正创伤后应激障碍、焦虑症等情感精神障碍的有效治疗途径。遗憾的是，相比固有的恐惧记忆，恐惧消退中新形成的消退记忆非常脆弱，特别容易遗忘或失效，导致固有的恐惧记忆重现或自发恢复。因此，寻找恐惧消退形成新记忆的大脑物质基础，刻画消退记忆存储和动态表达的基本规律，是理解情绪演化和情感障碍反复发作的根本途径。
图2. 动态印迹网络介导消退记忆从形成到遗忘的机制模式图
针对恐惧消退中形成的新记忆——消退记忆，上海交通大学基础医学院徐天乐教授团队和国家儿童医学中心（上海）、医学院附属上海儿童医学中心江帆教授团队，与复旦大学脑科学转化研究院李伟广研究员等合作在Molecular Psychiatry在线发表题为Dynamic tripartite construct of interregional engram circuits underlies forgetting of extinction memory的研究论文。发现了恐惧消退形成新记忆的大脑物质基础，揭示了以mPFC为中心的消退记忆印迹神经网络，刻画了其中印迹神经连接在执行记忆功能方面表现出的定向性特征，同时也揭示了跨脑区印迹神经连接强度的动态变化规律。
此次我们在10月27日（周四）晚19:30 邀请到了复旦大学脑科学转化研究院研究员，课题组长，博士生导师，附属华山医院双聘专家，李伟广教授做“恐惧记忆与消退记忆之间竞争互作的神经机制”的主题分享。
本次报告通过介绍恐惧记忆与消退记忆在神经环路、细胞集群、突触可塑性等不同水平上的最新研究进展，探讨恐惧记忆与消退记忆之间竞争互作式编码的一般规律，希望为理解不同情绪记忆之间的相互作用与动态转换、提升对情绪记忆复杂性本质的认识提供理论依据，为更全面勾勒记忆和认知调控的根本机制积累素材。同时，本次报告希望为理解消退记忆脆弱性的行为学特征提供神经生物学证据，为发展促进消退记忆适度表达的新策略乃至破解恐惧情感障碍的难治性和复发性这一重大“痛点”问题提供思路借鉴。
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